| 초록 |
□ 연구개요 본 연구에서는 일반 암세포와 암 줄기세포에 모두 효과적일 수 있는 실용적인 단일제형을 제조하는 것 뿐만 아니라 서로 다른 기전을 가진 세 가지 약물의 조합으로 상승 항암 효과(Synergistic anticancer effect)를 나타낼 수 있는 제형을 설계하고자하였음. 또한, 종양 부위의 낮은 pH에 반응한 표면 하전 변환을 통해 집중된 약물 방출 효과를 노릴 수 있는 나노마이셀 제형을 설계하고자 하였음. □ 연구 목표대비연구결과 1. 나노사이즈 마이셀에 봉입될 세 가지 항암 약물의 약물 상호작용 평가와 제제의 제조 및 특성 확인 - 최적의 약물을 선정하기 위해 여러 가지 약물에 대한 항암활성과 Combination index (CI) 분석을 시행하여 상승작용을 나타내는 비율을 탐색하였음. 또한 particle size, PDI (Poly dispersity index) 등을 통해 제형의 특성을 확인하였음. 2. 단일 또는 병용 약물을 함유한 제제의 항암 효능을 in vitro 실험을 통해 검증 및 약동학적 분석(PK) - 여러 가지 약물로 장기항암활성 (clonogenic assay)을 평가한 결과, 마이셀 제형이 free drug보다 콜로니 억제율이 더 높음을 확인하였음. 또한, 체내 동태 (PK)분석 결과 마이셀 제형이 솔루션 용액보다 생체이용률이 향상되었음을 입증하였음 3. 동물 모델에서 약물용량에 따른 항암효과 평가 및 장기 독성 영향 평가 - 단일 약물 및 병용 약물이 포함된 제제 투여 시의 독성 및 효능 평가를 진행하여 마이셀 제형이 독성을 나타내지 않음을 확인하였음. 또한, 암세포주 이식모델 제조를위한 암줄기세포의 sphere formation을 관찰하였음. □ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과 (연구개발결과의중요성) - 본 연구에서 개발된 병용 치료 요법은 향후 암 치료의 효율을 높이기 위한 주사제형 연구에 다양하게 응용될 수 있으며, 더욱 효과적인 병용 치료 요법 개발에 기여할 것이라 예상됨. 또한, 본 연구의 연구 성과물은 향후 전임상 및 임상시험을 거쳐 항암치료, 특히 암 줄기세포로 인한 암의 2차 재발암 방지 및 치료에 획기적인 치료전략으로 자리 잡을 것으로 기대됨. - 전신 약물 전달의 한계에 도전하는 본 연구는 전신 약물 전달의 미진한 점을 보완함과 동시에 세 가지 다른 항암 약물을 사용하여 일반 암세포와 암줄기세포를 공략함으로써 항암 치료의 효율을 높이는 방법을 제시하였으므로 이를 응용한 기술 개발에도 공헌할 것으로 기대됨. (출처 : 연구결과 요약문 2p) |
