| 초록 |
□ 연구개발 목표 및 내용 ￭ 최종 목표 비만 치료의 새로운 타겟인 갈색지방의 활성화 및 조절에 주요한 SIRT1에 대하여 방사성동위원소 표지 화합물을 이용한 표적 영상법을 개발하는 것을 목표로 함 ￭ 전체 내용 세포 지방조직분화 모델을 이용하여 resveratrol/rosiglitazone에 의해 3T3-L1세포 갈색지방 유도 및 SIRT1 발현 증가 확인하고 마우스 갈색지방 조직 및 백색지방 조직에서 SIRT1, UCP1 등의 발현을 확인함. SIRT1을 표적으로 하는 방사성프로브 [<sup>18</sup>F]BzAHA의 합성법을 확립하고 방사화학적 수득률을 확인하며 혈청 내 안정성 등 영상프로브로서 가능성을 평가함. 정상 마우스에서 [<sup>18</sup>F]BzAHA PET 영상을 얻어 지방조직의 섭취정도를 평가하고 시간에 따른 변화 양상을 영상에서 평가해 영상프로토콜을 확립함. SIRT1 효소활성도에 따른 [<sup>18</sup>F]BzAHA 섭취정도의 상관성을 평가하고 지방조직 분화촉진 마우스 모델을 이용해 갈색지방 영상법으로서의 특성과 유효성을 평가함. 이를 기존 및 새로운 갈색지방 영상법과 비교 평가함. □ 연구개발성과 - 3T3-L1 세포를 이용해 지방세포로 분화시키는 모델을 확립하고 UCP1과 SIRT1 발현 증가를 확인하였으며, 세포 및 마우스 모델에서 resveratro과 rosiglitazone 처리에 따른 갈색세포화 및 SIRT1, UCP1 비교 데이터를 확보함. - SIRT1 표적영상에 활용할 수 있는 [<sup>18</sup>F]BzAHA 합성법을 확립하고, 안정적인 수율을 확보하였으며, 생체내 안정성을 평가함과 동시에 소동물 PET 영상을 통하여 체내분포 및 시간에 따른 동태 데이터를 확보함. - SIRT1 표적 영상법으로 [<sup>18</sup>F]BzAHA PET의 영상기법을 확립하고 갈색지방 표적 영상법으로서의 활용가능성을 탐색하여 영상법의 특성 및 한계점 등을 파악함 - 확보된 세포 및 동물모델을 이용하여 기존 갈색지방 영상법인 <sup>18</sup>F-FDG 및 TSPO 표적영상법인 PBR28 PET의 특성과 상호 비교 평가함. □ 연구개발성과 활용계획 및 기대 효과 - 본 연구에서 검증한 지방세포화 분화기법 및 그에 따른 UCP1 및 SIRT1 발현 확인으로 향후 UCP1 및 SIRT1를 표적영상/약물 개발 연구 기반을 확보함. - 갈색지방 활성도에 영향을 미치는 약물자극, 추위자극에 의한 갈색지방 영상법 특성을 확인하여 지방세포 활성도 평가 기반 데이터를 확보함. - SIRT1 표적 방사성프로브 [<sup>18</sup>F]BzAHA를 확보하고 이를 이용하는 PET 영상 데이터 기술을 확보함. - 새로운 갈색지방 표적 영상법으로서 TSPO 표적 화합물의 유효성 예비데이터를 확보하고 향후 개발 기반을 갖춤. (출처 : 요약문 2p) |
