| 초록 |
□ 연구개요 당뇨 신장병증 발병 모델의 안정적 확보와 산화세륨 나노입자의 생체 적합성 및 안정성 평가, 당뇨신장병증 모델에서 산화세륨 나노입자의 신장보호 효과 기전 규명, 산화 세륨 나노입자의 당뇨병 및 신장합병증 예방 가능성의 타진을 연구 목표로 진행함. 1차년도에는 고농도의 포도당을 처리한 신장 세포 모델의 안정적 확보 및 제1형 당뇨병 동물 모델 및 제2형 당노병 생쥐 모델을 확보하고, 산화세륨 나노입자의 생체 적합성 및 안정성을 평가함. 2차 년도에는 당뇨 신장병증 동물 모델에서 산화 세륨 나노입자의 신장에 미치는 영향과 이에 관여하는 기전을 분석함. 3차 년도에는 산화세륨의 투약 간격이나 농도에 따라 신장 보호 효과 혹은 신독성이 나타나는 현상이 나타나는 관련 기전을 분석함. □ 연구 목표대비 연구결과 제2형 당뇨 신장병증에 의하여 증가된 산화스트레스는 NOX4의 활성화와 항산화 유전자의 발현 감소가 관여하며, 증가한 ROS는 NF-kB의 활성화를 유도하고 이는 염증 반응과 EMT 및 섬유화 유도의 주요 인자의 TGF-β의 발현을 증가됨을 확인함. 산화세륨 나노입자 치료는 이러한 병적 변화를 회복시킴. 그러나, 산화세륨 나노입자 치료의 다양한 조건에 따라 - 농도 및 투약 조건 등- 당뇨 신장병증 회복에 미치는 영향이 일관되지 않았음. 즉, 산화 스트레스와 항산화 방어 기제에 관여하는 물질들의 발현 수준이 산화 세륨 나노입자의 노출 정도에 따라 특정 지점에서 switch되어 매우 예민하게 달라짐. 이러한 결과는 항산화 작용을 갖고 있는 나노 수준의 산화세륨 나노입자가 산화 스트레스와 항산화 방어기제 간의 고장난 조율 이상을 정상으로 환원시킬 수 있는 치료 농도는 매우 좁은 범위에서 이루어지며, 지나친 항산화 치료는 오히려 산화스트레스의 증가와 이를 제어하는 항산화 방어기제 간의 균형을 깨뜨려 더 병적 상황을 더 악화시킬 수 있음을 시사함. □ 연구개발결과의 중요성 당뇨 신장병증의 병태생리에 있어 산화 스트레스 증가 및 항산화 방어 기제 이상을 표적으로 하는 나노 수준의 치료적 접근은 기존에 미미했던 신장학 분야에서의 나노메디신 임상 응용 가능성을 높임. 본 연구의 결과를 바탕으로 나노입자들의 크기, 모양, 전하, 외피 등을 조율하는 나노테크놀로지를 신장학 분야에 도입함으로써 산화세륨 나노입자 외에도 다양한 나노입자의 적용으로 아직 밝혀지지 않은 만성 신장병의 병인 및 과정을 규명하는 진단적 마커 및 예후인자로 활용할 수 있음. 당뇨 신장병증 질환 외에도 고혈압이나 사구체신염과 같은 다른 병태 생리를 갖는 만성 신장병에서도 새로운 개념의 치료제로 적용해 볼 수 있음. (출처 : 연구결과 요약문 2p) |
