| 초록 |
1. 분석자서문 Taxane은 가치 있는 항암제이다. 그러나 더욱 안정하고 임상 적용을 가능케 하는 제제를 만들기 위해서는 taxane의 낮은 수용해도를 해결해야 한다. 초기 연구에서는 taxane의 용해도 증대와 독성을 낮추는 것이 연구의 주된 관심사였다. 그러나 최근 나노의약 분야에서 보고한 수동적, 능동적 표적 치료 전략은 효율성을 향상시켜 치료지수를 더 확대하기 때문에 주된 장려책이 되었다. 본 총설은 최신 항암제 전달 기술을 고려하여 taxane 나노의약품의 최신 동향과 임상 현황을 제공한다. 또한 taxnane 나노의약품의 임상적 현 상태가 논의되고, 향후 임상 적용을 향상시키기 위해 고려할 사항들이 제공된다. 2.목차 1. 개요 1.1. 화학요법 1.2. 나노의약품 2. Taxane 2.1. Taxane의 역사 2.2. 생산 2.3. 작용 기전 3. Taxane의 용해도 3.1. Taxol과 taxotere 3.2. Abraxane 3.3. Genexol-PM 4. Taxane 전달을 향상시키기 위한 나노의약품 4.1. 물리적 삽입 4.2. 화학적 결합 4.3. 항체-약물 결합체(Antibody-drug conjugate) 4.4. 저분자-약물 결합체 5. 결론 6. 끝맺는 말 더 효율적이고 안전한 taxane 항암 나노의약품이 임상으로의 전환을 위한 과정은 빠르고 효율적인 과정은 아니었다. 이것은 나노의약품의 자산가치가 과대 평가되었음을 의미할까? 아마도 그렇지는 않겠지만 모든 암 환자에게 보편적인 효과를 기대하는 것은 비현실적이다. 나노의약품의 종류에 따라 장점과 단점이 있다. 그러므로 어떤 것이 다른 것보다 낫지만 어떤 하나가 또는 어떤 조합이 각 환자에게 가장 적합한 것인지 알아내는 것은 중요하지 않다. 인간의 암은 매우 불균일(heterogenic)하기 때문에 새로운 표적화 나노항암제의 향후 디자인과 평가를 고려해야 한다. 점점 더 많은 관련 동물 모델(PDX, GEM)이 이용 가능해짐에 따라, 잘 확립된 세포주 유래 이종이식 모델을 넘어 전임상시험을 확장하는 것이 매우 바람직할 것이다. 이것은 아마도 훌륭한 예측값을 제공할 것이고 환자에게 임상평가를 진행할 것인지 아닌지 결정할 때 도움이 될 것이다. 또한 나노진단(이미징 나노입자)은 환자의 종양을 더 자세히 관찰하고 수동적 및 능동적 표적화에 대한 감수성을 평가하는 보완 도구가 될 것이다. 개인화된 나노의약품을 통해 적합한 환자를 신중하게 선택함으로써, 표적화를 위한 나노의약품의 가치에 대한 더 나은 평가가 가능할 것이다. 이에 더해 이 향후 나노항암제의 승인율이 크게 향상될 수 있다 References 1. B Louage. et al, Developments and future clinical outlook of taxane nanomedicines, J Control Release. 2017, 253, 137-152. 2. I. Canton. et al, Endocytosis at the nanoscale. Chem. Soc. Rev. 2012, 41, 2718 ndash;2739. 3. M.H. Stenzel et al, RAFT polymerization: an avenue to functional polymeric micelles for drug delivery. Chem. Comm. 2008, 30, 3486 ndash;3503. 4. K. Raemdonck. et al, Merging the best of both worlds: hybrid lipid-enveloped matrix nanocom-posites in drug delivery. Chem. Soc. Rev. 2014, 43, 444-472. 5. D.G.I. Kingston et al, The Shape of Things to Come: Structural and Synthetic Studies of Taxol and Related Compounds. Phytochemistry. 2007, 68, 1844 ndash;1854. 6. T.Y. Kim et al, Phase I and Pharmacokinetic Study of Genexol-PM, a Cremophor-Free, Polymeric Micelle-Formulated Paclitaxel, in Patients with Advanced Malignancies. Clin. Cancer Res. 2004, 10, 3708 ndash;3716. ※ 이 자료의 분석은 유수연님께서 수고해주셨습니다. |
