| 초록 |
1.분석자 서문 노화는 많은 일반적인 질병의 주된 위험인자이다. 조기노화는 생리학적 노화 과정의 토대가 되는 세포 기전을 규명하기 위한 매우 강력한 모델 시스템으로, 이를 활용한 연구는 노화의 원인에 대한 이해는 물론 신경장애, 당뇨병, 심혈관질환, 암과 같은 노화-관련 질병에 대한 치료 전략을 세우는 데 도움을 준다. 본 분석물은 희귀 질병 중 하나인 조로증(Hutchinson-Gilford progeria syndrome; HGSP)을 중심으로 조기노화와 노화-관련 질병 사이의 공통된 유전적, 후성유전적, 대사 경로의 결함(미토콘드리아와 단백질 항상성, 세포주기, 줄기세포-재생 능력)에 대해 최근 연구 결과들을 바탕으로 하여 종합적으로 논의하고 있어 관련 연구자들에게 노화 관련 분자 기작의 이해에 많은 도움을 줄 것으로 기대된다1. 2. 목차 1. 서론 2. 노화 기전 연구에서 HGPS의 의의 3. 노화와 AADs에서 유전체 불안정성 3.1. DNA 손상 복구 경로에서의 손상 3.2. 텔로미어 길이의 감소 4. 후성유전학 손상 4.1. 노화에서 히스톤 메틸화의 변화 4.2. 노화에 따른 히스톤 아세틸화의 영향 4.3. 영양-감지 대사 경로 4.4. 미토콘드리아 이상과 산화적 손상 5. 단백질 항상성과 단백질 분해 5.1. 자식작용에 의한 HGPS에서 노화 손상의 감소 5.2. AADs에서 단백질 항상성과 자식작용의 손상 5.3. 노화와 AADs에서 낮은 단백질 분해 활성 6. 세포 운명의 변화 6.1. HGPS와 AADs에서 세포 노화의 증가 6.2. 줄기세포 재생력의 변화 7. 전망 8. 분석자 결론 앞으로 인간 조기노화 질병의 연구를 위한 새로운 실험적 접근법의 개발을 통하여 어떻게 세포성 노화 손상들이 연결되는지, 그리고 어떻게 그것들이 항노화 경로와 상호 관계를 맺는지에 대해서 해결할 수 있을 것으로 기대된다. 이를 통하여 기초연구자를 비롯한 임상연구자들에게도 노화 경로에 대한 이해는 물론 알츠하이머병, 파킨슨씨병, 동맥경화, 당뇨병과 암 등을 포함하는 만성 노화-관련 질병을 비롯하여 노화-유도 질병의 진단 및 치료가 가속화될 수 있을 것으로 기대된다. References 1. Kubben N. and Misteli T., Shared molecular and cellular mechanisms of premature ageing and ageing-associated diseases. Nat. Rev. Mol. Cell Biol., Aug. 2017. 2. Dittner T. A. and Misteli T., The lamin protein family. Genome Biol. May 2011. 3. Lund R. K. and van Loohuizen M., Polycomb complexes and silencing mechanisms. Curr. Opin. Cell. Biol., Jun. 2004. 4. Kubben N., et al. Repression of the antioxidant Nrf2 pathway in premature aging. Cell, Jun. 2016. 5. Mukherjee A. et al. Type 2 diabetes as a protein misfolding diseases. Trednds Mol. Med., Jul 2015. ※ 이 자료의 분석은 한국원자력의학원의 장성재님께서 수고해주셨습니다. |
