| 초록 |
1.분석자 서문 대식세포는 암의 진행을 촉진하는 염증반응을 일으키는 중요한 세포 중 하나이다. 종양 연관 대식세포(TAM; Tumor-associated macrophage)는 암 진행의 다양한 단계를 조절한다: 유전자의 불안정성을 유발하고, 암 줄기세포를 보양하며, 암 전이를 도우며, 항종양 적응면역반응을 회피케 한다. TAM는 기존의 종양 감축요법(화학요법 및 방사선요법)에서 암세포를 보호함으로써 치료 효능을 억제하기도 하지만 때로는 반대로 치료 효능을 극대화하기도 한다. 또한 TAM 체크포인트 면역억제제의 표적이 되는 분자를 많이 발현하여 T세포의 면역반응을 억제하기도 한다. 이렇게 대식세포를 표적으로 하는 임상 연구는 최근에 시작되었고 활발히 연구되고 있는 분야이다. 본 분석물에서는 최근의 임상 연구 결과와 전략에 대해서 논한다. 결론적으로 TAM은 종양 감축요법과 면역요법을 잘 조화시켜 개인화된 치료를 가능하게 해줄 가능성이 많으며, 기존 치료법의 부족한 부분을 보완할 뿐 아니라, 기존 치료법과 함께할 때보다 기존 치료의 효능을 더욱 강하게 해줄 수 있을 것으로 예상된다. 2. 목차 1.개요 2. 암의 발전에 있어서 TAM의 역할 3. 암의 진단표지자(바이오마커)로서의 TAM 4. 암 치료법의 효능에 미치는 TAM의 영향 4.1. 화학요법과 방사선치료에 있어서 TAM의 음/양 영향 4.2. 호르몬치료에 미치는 TAM의 영향 4.3. 혈관형성 억제 치료법에 미치는 TAM의 영향 4.4. 면역 체크포인트 억제제 치료에 미치는 TAM의 역할 4.5. 항체 치료법에 미치는 TAM의 역할 5. 대식세포를 표적으로 하는 방법론 5.1. 리쿠르팅 단계를 표적으로 하는 방법 5.2. CSF1-CSF1R을 표적으로 하는 방법 5.3. Bisphosphonates 5.4. Trabectedin 5.5. TAM의 기능항진을 목표로 하는 방법 6. 결론 TAM은 종양에서 염증의 부분에 있어서 가장 중요한 역할을 하는 세포이고 질병의 진행에서 매우 중요한 역할을 한다. 최근 연구를 통하여 이러한 TAM이 다양한 방식으로 분화될 수 있으며 그에 따라 종양의 발전에 기여할 수도 있고 혹은 종양을 억제할 수 있음이 보였다. 따라서 TAM의 다양한 기능적 분화를 정확히 잡아낼 수 있는 진단 마커의 개발과 기능적 분화에 영향을 미치는 여러 인자와 그 기작에 대한 이해가 매우 중요하다고 할 수 있다. 대식세포 중심적인 면역요법에 대한 임상적 연구는 이제 막 시작되고 있다. 현재까지 추세로 보았을 때 좋은 효능을 보여주는 약의 개발이 분명히 있을 것으로 보인다. 그러나 기존의 항암 치료 요법과 적절히 병행하였을 때 더욱 큰 효과를 보여줄 수 있을 것으로 기대된다. References 1. Alberto Mantovani, Tumor-associated macrophages as treatment targets in oncology. Nature Review Clinical Oncology, July, 2017. 2. Alberto Mantovani et al., Cancer-related inflammation. Nature 2008. ※ 이 자료의 분석은 Yale University School of Medicine의 홍준영님께서 수고해주셨습니다. |
