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연구보고서 기본정보
CARM1-PI3KC2α Axis를 통한 세포항상성 조절 기전 연구
연구보고서 개요
| 기관명 | NDSL |
|---|---|
| 공개여부 | |
| 사업명 | |
| 과제명(한글) | |
| 과제명(영어) | |
| 과제고유번호 | |
| 보고서유형 | report |
| 발행국가 | |
| 언어 | |
| 발행년월 | 2021-06-01 |
| 과제시작년도 |
연구보고서 개요
| 주관연구기관 | 숙명여자대학교 |
|---|---|
| 연구책임자 | 황지원 |
| 주관부처 | |
| 사업관리기관 | |
| 내용 | |
| 목차 | |
| 초록 | □ 연구개요 본 연구과제에는 CARM1의 새로운 기질단백질인 PI3KC2α에 의한 세포항상성 조절 기전 규명을 통하여 단백질 아르기닌 메틸화에 대한 세포생물학적 기초지식과 새로운 약물표적 발굴을 위한 정보를 제공하고자 함. □ 연구 목표대비 연구결과 CARM1에 의한 PI3KC2α 메틸화 연구 ● CARM1에 의한 PI3KC2α 메틸화 확인: GST-PI3KC2αdeletion mutants 제작 후 이를 이용한 in vitro methylation assay를 통해 PI3KC2α N-terminal domain에서 CARM1에 의한 메틸화가 일어남을 규명함. 또한 PRMT family 중 CARM1에 의한 PI3KC2α 선택적 메틸화를 확인함. ● PI3KC2αmethylation site 벨리데이션을 위한 메틸화 결핍 mutant 제작: PI3KC2α N-terminal 내에 메틸화되는 site를 확인하기위해 아르기닌 잔기를 라이신으로 치환한 RK mutant를 site-directed mutagenesis 법으로 제작함. 이를 이용한 in vitro methylation assay를 통해 정확한 메틸화 site를 확인하는 실험을 수행할 것임. ● CARM1에 의한 PI3KC2α 간의 결합 확인: Co-immunoprecipitation assay를 통해 myc-PI3KC2α와 GFP-CARM1 간 혹은 endogenous PI3KC2α와 CARM1 간의 결합을 규명함. ● CARM1에 의한 PI3KC2α 안정성 조절 기전 규명: CARM1 활성도에 따라 PI3KC2α의 단백질 발현이 조절됨을 확인함. 이때 전사 (transcription) 과정이 아닌 PI3KC2α의 단백질의 안정성이 조절된다는 것을 규명함. □ 연구발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성) ● 단백질 아르기닌 메틸화 기전의 생물학적 중요성이 크게 부각되고 있는 상황에서, 이번 연구과제를 통한 CARM1의 새로운 기질단백질로서 PI3KC2α의 발굴 및 그 규명은 CARM1의 생리학적 중요성을 제시할 뿐만 아니라 CARM1 활성 의한 병리학적 기전 및 이를 제어할 수 있는 전략에 대한 학문적 근거를 제공할 수 있음. ● CARM1-PI3KC2αaxis는 암 생존 및 성장 과정에 깊이 관여되어 암치료의 새로운 표적으로서의 가능성이 크게 제시되고 있음. 따라서, 특히 암세포 성장에서의 CARM1에 의한 PI3KC2α 아르기닌 메틸화에 대한 본 연구과제의 성과들은 암을 비롯한 난치성 질환 제어를 위한 새로운 약물 개발과 같은 의생명과학 및 보건의료 관련 사업에 원천기술 및 핵심 아이디어로 제공될 수 있음. (출처 : 연구결과 요약문 2p) |
| 원문URL | http://click.ndsl.kr/servlet/OpenAPIDetailView?keyValue=03553784&target=REPORT&cn=TRKO202200011660 |
| 첨부파일 |
추가정보
| 과학기술표준분류 | |
|---|---|
| ICT 기술분류 | |
| 주제어 (키워드) |