| 초록 |
연구의 목적 및 내용 피부 색소는 여러 신호전달계에 의해서 조절된다. 기존의 PKA/CREB, MAPK, PI3K/AKT/mTOR 경로뿐만 아니라 Wnt/b-catenin 신호도 멜라닌생성에 중요하다. 이번 연구에서는 Wnt/b-catenin 신호와 관련된 약물이 피부 색소에 미치는 영향을 조사하였다. 수종의 Wnt/b-catenin 신호 관련 약물 중에서 피부 색소에 영향을 주는 약물을 선별하였다. 최종적으로 ICG-001(PRI-724) 및 IWR-1이 선별되었다. 두 개의 약물은 모두 저분자(small molecule) 약물로서, 피부 섬유아세포에 의한 콜라겐 생성을 강력하게 억제하였다. 아울러 ICG-001은 Wnt/β-catenin 신호 이외에도 또 다른 멜라닌생성 신호인 PKA를 활성화시켜서 흑화세포의 흑화(pigmentation)를 증가시키는 것을 확인하였다. 연구결과 1. ICG-001 ICG-001에 의하여 Wnt/β-catenin 신호가 억제되는 것을 확인하였다. ICG-001은 피부 섬유아세포(fibroblast)에 의한 콜라겐 생성을 강력하게 억제하였으며, 세포의 흑화를 증가시키는 것을 확인함. 따라서 ICG-001은 다양한 섬유증 질환의 치료제로 효과가 있다. 즉, ICG-001은 섬유아세포 증식에 의해서 콜라겐과 글리코사미노글리칸(glycosaminoglycan)과 같은 결합조직(connective tissue)이 축적되는 섬유증 질환에 임상적으로 이용될 수 있다. 또한 ICG-001은 Wnt/β-catenin 신호 이외에도 또 다른 멜라닌생성 신호인 PKA를 활성화시켜서 흑화를 유도한다는 결과를 얻음. 이런 연구결과를 바탕으로, ICG-001은 색소성피부질환 중의 하나인 백반증(vitiligo) 치료제로써 가능성이 있음을 확인함. 2. IWR–1 본 실험에서 IWR-1은 피부 섬유아세포(정상과 켈로이드성 섬유아세포)에 의한 콜라겐 생성을 강력하게 억제하였다. 섬유아세포에서 type 1 콜라겐의 생성과 분비를 억제하였다. 또한 MMPs(MMP-1, -3, -13)를 억제하였다. 따라서 IWR-1은 다양한 섬유증 질환의 치료제로 효과가 있다. 연구결과의 활용계획 1. ICG-001의 실험결과는 국내 출원하였음. 현재는 해외출원(PCT) 중임. 출원 중인 특허명은 아래와 같음. 국문; 약물 ICG-001(PRI-724)의 콜라겐 생성억제 영문; Inhibition of collagen production by ICG-001(PRI-724) 2. 해외출원(PCT)이 완료되면 신약 또는 화장품 원료로 상업화할 예정임. 3. 이 연구에서 사용된 실험기술은 800종의 의약품으로부터 색소조절(미백 및 흑화)에 관여하는 약물을 찾는 신약재창출(drug repositioning) 방법에 응용될 것임. (출처 : 요약문 5p) |
