| 초록 |
연구의 목적 및 내용 ❏ 약물의 용해도, 안정성, 생체이용률 개선 등을 위한 물리화학적 평가방법을 도입하여 약물에 따른 공결정, 무정형 복합체 형성 기전을 연구하고, 이에 대한 결정형의 변형/평가 및 스크리닝 기술 개발에 주 목적이 있음. ❏ X-ray, 분광학적 평가, 열역학평가 등을 이용하여 분자수준에서 약물과 공결정의 관계를 규명하여, 물리화학적 및 제제학적 성질이 뛰어난 새로운 결정형 신약 연구 기반을 구축하고자 함 ❏ 다변량 분석기법을 활용하여 물질의 특성, 결정화 조건 (용매, 코포머, 결정화 기법)등에 따른 최적의 공결정 공정기법 확립에 대한 기반기술을 구축하는 것으로 목표로 함. ❏ 단결정 형성이 어려운 공결정 및 무정형 복합체 구조분석 기반기술을 확립하고자 함. 이를 바탕으로 하여 세계적인 수준의 저분자 물질의 결정학적 구조분석에 대한 기반기술을 구축하고자 함. 연구결과 - 세가지 모델약물 (donepezil, atorvastatin, clopidogrel)의 약물의 물리화학적 구조적 성상 규명 및 공결정 형성/공결정의 성상 구조 규명 연구 ❏ Donepezil: 치매치료제인 donepezil을 활용한 다양한 multicomponent system 연구 ■ 다변량 (용매, 코포머, 결정화 방법) 과 공결정 형성여부와의 상관관계 분석 연구 ■ 공결정 생성 공정의 기본 자료 구축 및 검증 (validation) ■ 분자수준에서 공결정 형성기전 연구: 다양한 공결정 형성조건 평가 ■ 형성된 공결정의 물리화학적 성상 규명 및 용해도, 안정성 비교 평가 ■ 분자수준의 다형체 형성의 기전 및 물리화학적 성상 규명 ❏ Clopidogrel: 심혈관계 질환 치료제인 clopidogrel을 활용한 물리화학적 구조적 성상연구 ■ 현재 사용되고 있는 clopidogrel bisulfate의 구조적 성상연구 ■ Clopidogrel bisulfate의 다양한 다형체 형성기전 연구 ■ 다양한 multicomponent system의 형성 조건 규명 및 분자구조 규명 연구 ❏ Atorvastatin: 심혈관계 질환 치료제인 atorvastatin calcium을 모델약물로 한 새로운 API의 분류 체계 연구 ■ Statin 계열 약물 특이적인 solid state characterization 연구 ■ Active Pharmaceutical Ingredigents(API)의 주요한 특성인 용출에 특이적인 양상을 보이는 atorvastatin calcium의 분자레벨의 구조 및 물리화학적 성상연구 ■ Single crystal X-ray 구조 규명을 통한 젤/액정의 분자레벨의 물리화학적 구조적 특이성 연구 연구결과의 활용계획 ❏ 현재 논란이 되고 있는 공결정/염의 분류체계에 활용한 예정임 ■ Donepezil을 활용한 연구는 현재에도 지속적으로 수행되고 있으며, 특히, 현재 많은 논란이 되고 있는 FDA의 가이드라인상의 공결정/염 분류체계에 활용될 수 있는 연구결과로 향후 약물의 분류체계 정립에 큰 기여가 있을 것으로 예상됨 ■ Clopidogrel bisulfate의 구조분석 결과, 다형체라고 판명된 물질의 다수가 다형체가 아닌 알코올과 황산의 반응물로 형성된 염인 것으로 밝혀짐. 알코올은, 약물 합성/스크리닝에 빈번히 사용되는 용매이며, 황산염은 염산염 다음으로 가장 많이 사용되는 염 종류임. 그럼에도 불구하고 알코올과 황산염에 대한 연구가 많이 이루어지지 않았음. 본 연구를 통하여, 약물의 합성 시 사용되는 용매와 산과의 반응에 대한 관심이 높아질 것으로 사료됨 ■ Atorvastatin calcium의 구조분석 결과는 다양한 다른 statin 계열의 경우에도 적용될 수 있으며, 아직 FDA 분류체계에 속하지 않는 겔/액정의 연구의 기반을 구축할 것으로 사료됨 (출처 : 요약문 4p) |
