| 초록 |
1.분석자 서문 면역요법은 암 치료제로서 혁신적인 치료법이지만 일부의 사례에서는 특정 암 환자들에게서 예상하지 못했던 결과가 관찰되고 있다. 현재 면역요법의 반응률과 치료 기간을 개선시키기 위한 여러 전략 중 하나로서 항혈관신생 약물을 포함하여 다른 여러 치료법과의 병용이 시도되고 있다. 항혈관신생 약물은 종양의 저산소 상태를 늘리고, 종양 내 혈관 수를 감소시킬 수 있어 이러한 전략은 이치에 맞지 않는 것처럼 보인다. 여기서 우리는 VEGF 의존적 신호전달이나 angiopoietin 2와 HGF의 매개를 받는 다른 경로를 표적으로 삼는 약물들에 의하여 면역요법의 효과가 높아지는지를 검토하려 한다. 더하여 우리는 면역요법, 특히 면역 관문 저해제가 항혈관신생 또는 다른 형태의 항혈관 약물의 효과를 높이거나 종양 혈관계의 변화를 촉발시키는지도 논의하려 한다. 마지막으로 이들 치료법들의 사이의 상호작용이 양방향으로 진행될 수 있다고 제안하려 한다[1]. 2. 목차 1. 서론 2. 혈관신생과 면역억제 2.1. 면역세포에 대한 직접 효과 2.2. 내피에 대한 간접 효과 2.3. 간접적 물리 효과 3. 조합 요법에 대한 근거 3.1. 면역 체크포인트 저해제 3.2. 종양 백신 3.3. 적응 면역세포 이동 4. 혈관 변화를 촉진시키는 면역요법 5. 결론 앞으로 항혈관신생 약제들과 여러 다양한 면역 체크포인트 저해제 및 다른 면역요법제들을 병용시켜서 효과를 확인하는 연구들이 진행될 것으로 예상되고 있다. 기존 연구들의 다수가 여러 tyrosine kinases를 저해할 수 있는 항혈관신생 TKI들을 대상으로 진행되었으며 혈관신생 촉진 신호전달을 저해하는 물질에 대한 연구는 부족할 것으로 보인다. 따라서 저해 항체나 유전적 조작 접근법과 같은 방식의 시험 없이 TKI 결과만으로 결론을 내리는 것은 주의가 필요할 것으로 생각된다. 실제로 항혈관신생과 면역촉진 효과가 잘 알려진 sunitinib의 경우에는 신장암 세포에서 직접 세포사멸을 유도하고, 종양에서 MDSC와 Treg 소집을 감소시키는 것으로 나타났다. 그러나 다른 상충되는 연구에서는 sunitinib이 여러 면역억제 세포의 수를 늘리고, 종양 세포에서 PD-L1 수를 늘리고, 암 환자들의 나쁜 예후와 연관된 것으로 확인되었다. 우리는 종양 미세환경의 변화나 재프로그래밍이 항종양 면역요법에 대한 반응률을 향상시키는 면역촉진 효과를 낼 수 있음을 알고 있다. 그러나 종양의 면역 회피 경로를 활성화시키는 여러 다양한 우회로의 존재도 고려해야 한다. 면역억제 종양 미세환경이 면역조절 항혈관신생 약물과 면역요법제의 병용치료를 극복할 수 있다면 저항성 발생이 심각해질 수 있는 것도 생각해야 한다. 이러한 점에서 이들에 대한 보다 효과적인 대책을 준비할 필요성도 제기되고 있다. 아울러서 독성이 낮고 비용도 적게 소요되는 항혈관신생 약물과 다른 치료법의 병용에 대해서도 충분한 시험과 설계가 요구되고 있다. 또한 항혈관신생 치료제 분야에서는 면역억제성 종양 미세환경을 역전시키고 항암 면역능을 증가시키는 면역요법제와 병용시키는 면역조절 요법으로 이익을 얻을 것으로 기대된다. 종합적으로 혈관형성억제제가 항암면역치료에 도움을 줄 수 있고, 면역체크포인트 억제치료제 또한 종양 미세환경변화를 초래하여 혈관형성억제 치료 효과를 높일 수도 있다는 점에 주목해야 할 것이다. References 1. Kabir A. Khan et al. Improving immunotherapy outcomes with anti-angiogenic treatments and vice versa. Nat. Rev. Clinc. Oncology 2018. doi:10.1038/nrclinonc.2018.9. 2. Buchbinder, E. I. et al. CTLA?4 and PD-1 pathways: similarities, differences, and implications of their inhibition. Am. J. Clin. Oncol. 2016. 39, 98 ndash;106. 3. Rosenberg, S. A.. et al. Adoptive cell transfer as personalized immunotherapy for human cancer. Science 2015. 348, 62 ndash;68. 4. Chen, D. S. et al. Oncology meets immunology: the cancer-immunity cycle. Immunity. 2013. 39, 1 ndash;10. ※ 이 자료의 분석은 일양약품의 배우철님께서 수고해주셨습니다. |
