| 초록 |
□ 연구개요 본 연구의 최종 목표는 대사 질환에 대한 연구 표적으로 근육분비 단백질인 마이오카인을 발굴하여 당뇨, 비만 등에 대한 분자적 이해 및 치료제 개발 후보로서의 가능성을 탐색하는 것이며, 이를 달성하기 위한 세부 목표는 다음과 같음. 첫째, 신경 자극을 통해 쥐 근육을 수축시키는 생리적 모델 시스템을 구축한 후, 수축에 의해 분비되는 세크리톰(secretome)을 단백질체학으로 분석하거나, 수축한 근육 조직에서 RNA를 분리해 전사체(transcriptome)를 분석하여 신규 마이오카인을 발굴함. 둘째, 발굴한 마이오카인의 인슐린 저항성 및 지방 대사 조절 과정에 대한 분자적 신호전달 기작을 규명하며, 셋째, 질병 모델 동물 및 형질전환 마우스를 구축해서 마이오카인의 대사 개선 기능에 대한 임상적 효능을 검증하고, 지적 재산권을 확보 후 최종 분자 타겟으로 발굴하는 것임. □ 연구 목표대비 연구결과 목표 1: 신규 마이오카인을 발굴하기 위하여 신경자극을 통해 쥐 근육을 수축시키는 생리적 실험 시스템을 구축하고, 신경 자극을 통해 근육을 수축시킨 후 분비된 세크리톰을 취해 질량분석법을 활용한 단백질체학 방법과 수축시킨 근육 조직 자체의 RNA를 추출해 전사체를 분석하는 방법을 이용하고자 함. 결과: 신규 마이오카인 3종 발굴함 목표 2: 발굴된 마이오카인의 당 및 지방 대사조절에 대한 분자적 기전을 규명하기 위해 대사조절 표적 단백질인 AMPK에 대한 결합단백질을 발굴하여 분자 생물학적 신호 전달 과정을 규명하고, 또한 AMPK가 넉-아웃된 세포주를 제작하여 마이오카인에 의한 대사조절 과정에 있어서 AMPK의 관련성을 규명하고자 함. 결과: AMPK 관련성 규명하여 논문 2편 발표 목표 3: 대사 조절 기능에 대한 임상적 유용성을 평가하기 위해 당뇨, 비만 등에 대한 동물모델을 이용하여 마이오카인의 인슐린 저항성 개선 및 지방 대사 기능 개선 여부를 조사함. 결과: 당뇨 관련성 규명 목표 4: 발굴된 마이오카인에 대한 과발현 및 유전자 결손형 형질 전환 동물을 구축하여 대사 질환 관련된 증상들의 개선여부를 분석하고, 또한 마이오카인으로 형질 전환 마우스의 대사 기능 제어 여부를 확인하여 관련 지식재산권을 확보 후 치료제 개발을 위한 후보 물질로 최종 규명하고자 함. 결과: 마이오카인의 질환 응용 가능성 확인함. □ 연구개발결과의 중요성 - 마이오카인에 대한 미래 원천 성과물 확보 통해 향후 산업화에 대비한 지적재산권 선점 및 이를 관련 국내 연구기관과 기업에서 활용될 수 있도록 제공함. - 최종 목표인 대사 기능 제어인자로써 마이오카인을 발굴하고, 국내외 제약/생명공학 기업과의 공동연구 개발 기회를 창출하여 신약개발을 위한 수직적이고 전문화된 산업구조 생태계를 조성하여 의료산업 구조의 선진화에 기여함. - 마이오카인에 대한 연구개발 경쟁이 치열하고 향후 유용한 결과물 도출이 예상되므로, 신규 마이오카인 발굴을 통한 핵심 원천 정보를 선점하여 국가의 의약학 연구의 미래 대응 전략으로 활용함. (출처 : 연구결과 요약문 2p) |
