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보고서
연구보고서 기본정보
이상지질혈증 치료를 위한 새로운 펩타이드 제제 개발
연구보고서 개요
| 기관명 | NDSL |
|---|---|
| 공개여부 | |
| 사업명 | |
| 과제명(한글) | |
| 과제명(영어) | |
| 과제고유번호 | |
| 보고서유형 | report |
| 발행국가 | |
| 언어 | |
| 발행년월 | 2023-03-01 |
| 과제시작년도 |
연구보고서 개요
| 주관연구기관 | 숭실대학교 |
|---|---|
| 연구책임자 | 김종훈 |
| 주관부처 | |
| 사업관리기관 | |
| 내용 | |
| 목차 | |
| 초록 | □ 연구개요 이상지질혈증 치료제로서의 PCSK9 저해제는 이미 항체 치료제로서 그 약효와 안전성이 충분히 증명되어 있는 타겟이다. 하지만 항체 치료제 이외에는 저분자 화합물 의약품이나 펩타이드 신약 개발은 세계적으로 많은 제약 기업들이 뛰어들고 있는 형편이지만, 뚜렷한 성과를 내고 있지는 못하고 있다. 또한 작용기전 역시 상당히 단순하고 명확해 보이지만, 아직도 이해되지 못한 여러 가지 기전이 존재할 것으로 예상되고 있기 때문에 PCSK9 저해제는 혁신적인 신약 타겟으로 매우 매력적이다. 따라서 본 연구에서는 이상지질혈증 타켓 단백질인 PCSK9에 대한 이해를 바탕으로 한새로운 형태의 저분자 화합물 혹은 펩타이드 모방 신약을 개발하는 것을 최종 목표로 한다. 뿐만 아니라 형성된 화합물 라이브러리를 이상지질혈증 뿐만 아니라 다른 여러 종류의 질병을 치료할 수 있는 약물 후보군 탐색에 이용하고자 한다. □ 연구 목표대비 연구결과 새로운 저분자 화합물 라이브러리를 구축하고자 핵심 중간체를 합성하는 방법을 개발하고자 하였다. 실제로 다양한 작용기를 지니는 핵심 중간체를 azaindole 기반으로 합성이 가능하였다. 핵심 중간체를 합성하기 위하여 사용된 cyclic sulfamidate는 손쉽게 여러 다른 ring에 도입이 가능함을 증명하였다. 예를 들어 pyrrole에 도입함으로써 새로운 형태의 cyclic imine의 합성이 가능하였다. 이 뿐만 아니라 다른 형태의 ring에도 도입이 가능할 것으로 판단되며 이를 활용하면 새로운 저분자 화합물 라이브러리 합성을 위한 핵심 중간체 합성이 가능해질 것으로 생각되어진다. 핵심 중간체가 합성되었음에도 불구하고 여러 다양한 반응을 시도하였지만 새로운 형태의 저분자 화합물 라이브러리를 구축하는데 성공하지 못하였다. 하지만 여러 반응을 시도한 결과 tryptophan 유사 비천연 형광 아미노산을 합성할 수 있었다. Pyridoindolizine기반의 비천연 형광 아미노산은 tryptophan 유사 아미노산으로서 여러 tryptophan 유사 형광 아미노산에 비하여 긴 파장 (대략 550nm)의 발광을 가지는 독특한 형광 성질을 지니고 있음이 실험 결과를 통해 증명되었다. 이러한 형태의 비천연 형광 아미노산은 기존에 보고되어 있지 않은 특이한 성질의 형광 물질로서 많은 활용이 가능할 것으로 예상되어진다. Pyridoindolizine기반의 비천연 형광 아미노산을 활용하여 PCSk9/LDL 수용체와 같은 형태의 단백질-단백질 상호작용 혹은 펩타이드-단백질 상호작용을 분석할 수 있는 형광 현상 기반의 시스템을 개발할 수 있을것으로 예상되어진다. □ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성) 2023년 현재 정부는심각한 경제 위기를 타개하고 국가 경제에 활력을 주기 위하여 미래 먹거리 산업인 제약바이오산업을 제2의 반도체 산업으로 체계적으로 육성하기 위하여 법/제도/인프라 구축 및 투자 확대를 계획중이다. 사회 경제적인 측면에서 본 연구는 신약 개발을 목표로 하는 의약 산업 분야와 밀접한 관련이 있다. 제약 산업과 관련된 기술의 개발은 효율이 높고 부가가치와 파급효과가 크며 기술 보호 시대에 있어서 기술 확보에 크게 기여할 수 있다. 본 과제의 연구가 성공한다면 이를 이용한 다양한 분야로의 활용 및 응용이 가능하다. 기술적인 측면에서는 본 과제수행에 따라 새로운 저분자 화합물 라이브러리 구축 및 새로운 물질의 기전 규명 등 기초적인 연구 성과를 달성할 수 있으며 약물 개발과 관련된 다양한 실험 및 노하우를 체득하고 관련된 전문 인력을 확보하게 될 것으로 기대된다. (출처 : 연구결과 요약문 2p) |
| 원문URL | http://click.ndsl.kr/servlet/OpenAPIDetailView?keyValue=03553784&target=REPORT&cn=TRKO202300010884 |
| 첨부파일 |
추가정보
| 과학기술표준분류 | |
|---|---|
| ICT 기술분류 | |
| 주제어 (키워드) |