| 초록 |
□ 연구개요 • 갑상선 호르몬을 이용하여 비대된 지방세포를 줄여 림프부종에서의 지방축적과 섬유화로의 진행을 차단시켜 림프부종을 치료하려고 함. • 안정성이 뛰어나 병행요법으로 사용할 수 있는 고지방식이를 실험하여 림프부종에 주는 효과에 대해 알아보려고 함. • 전기방사를 이용한 나노섬유로 만들어진 생체흡수성 지지체를 이용해 갑상선 호르몬을 전신부작용 없이 국소적으로 효과적으로 전달하여 실제 임상에서 적용될 수 있는 프로토콜을 제안하려고 함. □ 연구 목표대비 연구결과 A. 전기방사 나노섬유와 레이저 미세가공기술을 통한 생체흡수성 지지체의 개발 • synthetic과 natural polymer의 합성 비율, feeding rate 등 결정= 시행착오를 바탕으로 100 um PLA 3D scaffold 위에 PCL(6 wt%)+ collagen(1:1)을 성공적으로 전기방사 (조건:15kV, 8 ml/h) • nanofibrous scaffold의 형태 확인 = SEM을 이용해 bead-type nanofiber없는 균일성 확인 • Short-term degradation testing = 7일간 관찰시 유의한 변화 없음. ※ 상기결과들을 취합하여 국내학술대회 발표1회 B. 갑상선 호르몬의 림프부종에 대한 효과의 실험적 증명을 위한 in vitro와 in vivo studies • 3T3-L1(지방세포) 배양 = 10-500uM의 L-thyroxine은 세포생존률에 영향을 주지 않음. • 대조군에 비해 50-100uM의 L-thyroxine은 지방분화와 지질축적을 감소시킴. • 대조군에 비해 100uM의 L-thyroxine 처처시 PPARγ, C/BEPα, FABP4 mRNA의 발현이 감소. • 마우스 림프부종 꼬리모델 = 대조군에 비해 L-thyroxine 투여가 부종감소, VEGF-C 단백질의 증가가 관찰됨. ※ 상기결과를 취합하여 국내학술대회 발표1회와 논문출간(Lymphat Res biol 2022;20:585-592) C. 고지방식이의 림프부종에 대한 효과의 실험적 증명을 위한 in vitro와 in vivo studies • 림프관 내피세포 배양 = 대조군에 비해 20mM –OHB가 세포생존률, 세포이동성, 튜브형성, VEGF-C mRNA와 protein 발현을 증가함. • 마우스 림프부종 꼬리모델 = 대조군에 비해 고지방식이가 14.3%의 부종감소, 15.5%의 섬유화감소, 림프관의 증가, VEGF-C 단백질의 증가가 관찰됨. ※ 상기결과를 취합하여 국내학술대회 발표1회와 논문출간(Plast Reconstr Surg, 2023 online published) □ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성) • 갑상선 호르몬 치료를 통한 비대한 지방세포의 감소는 비대한 지방축적과 이로 인한 섬유화로의 진행을 근본적으로 차단시킬 수 있는 방식으로 기존과는 전혀 다른 새로운 접근 방식임. • 갑상선 호르몬의 작용방식은 병기와 상관없이 질환의 진행을 근본적으로 차단할 수 있기 때문에 림프부종의 수술적 치료방식과 병행하여 효과적으로 림프부종을 치료할 수 있음. • 고지방식이를 통한 림프관 재생 증가는 림프액 저류의 초기 단계에서 질환의 진행을 막아 지방축적과 섬유화로의 진행을 차단시킬 수 있음. • 연구가 성공적으로 진행된다면 기존의 비수술적과 수술적 치료법과 병용하여 그 효과를 극대화시킬 수 있고, 기존의 림프부종 치료방식의 문제점들을 줄일 수 있을 것으로 사료됨. (출처 : 연구결과 요약문 2p) |
