| 초록 |
■ 연구 목표 및 연구수행의 중요성 본 과제는 2013. 04. 30 종료된 연구과제(비만에서 내피세포기능 이상에 대한 arginase의 역할과 작용기작의 규명)의 早속과제임. 선행과제의 연구목표는 비만에서 특징적으로 보이는 endothelial dysfunction에 있어 arginase의 작용 기작을 인체모델, in vitro 및 동물모델을 통해 검증함으로써 총체적으로 비만에서 항진된 arginase - endothelial dysfunction - atherosclerosis 간의 새로운 메커니즘을 정립하는 것으로서, 인체모델과 in vitro 등 다양한 연구 방법론을 수행하여 arginase가 동맥경화증의 molecular target이 됨을 규명하였음. 본 후속과제(2016. 5. 31에 종료)의 연구목표는 이를 심화시켜 비만에서 과발현 되는 arginase 활성 조절시 체중 조절 및 대사 이상 완화에 미치는 영향에 대한 기작을 검증하고, 그 결과를 바탕으로 arginase의 활성 및 발현에 영향을 미치는 natural compound를 in vitro 및 in vivo를 통해 발굴·검증하고자 함이었고, 궁극적으로 비만에서의 arginase의 활성을 조절하여 비만으로 인한 대사 이상의 완화에 기여하고자 하였음. 본 과제는 비만과 대사적/내분비적인 측면, 혈압 등 phenotype들과의 관련성만을 중심으로 살펴본 기존 연구 방식에서 한 단계 더 나아가, 지방간 등 비만에 관련된 병태생리의 완화에 미치는 작용기작을 세포 및 동물실험을 통해 규명하고, arginase를 molecular target으로 하여 대사성 질환에 유효성을 가지는 천연물 발굴로 영역을 확대하여 그 조절 기작까지 규명하였음. 즉, hepatocyte에서의 지방 분화 모델 구죽을 통한 in vitro 모델을 확립하였고 in vivo 검체에서 transcriptomics 기법을 포괄적으로 시도함으로써 질병의 병태생리 기전을 설명하는 데이터를 통합하는 한편 생체지표 (biomarker) 의 도출 및 임상적 적용에 대한 이해의 폭을 넓혔다는 점에서 그 중요성을 두고 있고 아직까지 국내외에서 시도된 적이 없는 연구주제라는 점에서 그 창의성을 높이 평가받을 수 있음. ■ 핵심 연구 성과 동물 모델을 이용하여 이전 연구 결과에서 얻은 arginase의 저해를 통해 얻은 결과를 NOS 동시 저해를 통해 그 작용기작을 재정립하였고, 이와 더불어 올레산에 의해 유도된 지방간 세포모델을 정립하여 비만에서 특징인 arginase 활성에 대한 선행연구를 토대로 지방간 세포모델에서 arginase를 molecular target으로 하여 대사성 질환에 유효성을 가지는 부작용 없는 천연유래 추출물 및 컴파운드를 발굴하는 연구 영역을 확대하였으며 그 작용을 검증하고 기작을 규명하면서 이와 관련된 SCI급 논문을 다수 발표하였고, PCT 출원과 국내 특허 등록을 완료하였음. 이러한 것이 중요한 이유는, 질환을 대상으로 한 기초 학문의 기반 조성과 임상 응용 전략 수립을 위한 연구로 영양학, 지질생화학 등 다양한 전공 학문 수요에 활용할 수 있으며 이를 통해 학문적 지식과 기술력을 공유함으로써 의미 있는 성과물의 빠른 도출을 통해 영향력 있는 학술논문, 지적재산권의 확보와 함께 새로운 학문적 담론 형성에 기여하고 영양약리학적 측면에서 비만 조절에 접근 가능하다는 점에서 학계에 새로운 저변을 넓혀 주었기 때문임. ■ 총괄 연구업적 (2016년 5월 현재, 게재 완료 논문 및 특허 실적) - 본 과제 성과로 사사표기된 SCI급 논문 13편 게재 (교신저자 13편, 단독사사 10편, 공동사사 3편) 국내 특허 출원 및 등록 1건 (출원번호: 10-2014-0044234, 등록번호: 10-1613252, 등록일 2016-4-11) - 현재 3차년도 연구성과를 중심으로 SCI 급 논문 추가 준비 중 (출처 : 연구결과 요약문 3p) |
