| 초록 |
1.분석자 서문 리보솜(Ribosome)은 인간 유전정보의 발현 및 전달과 관련된 단백질 합성을 담당하며, 복잡한 구조와 다양한 기능을 가지는 세포소기관으로 다양한 ribosomal proteins(RPs), ribosomal RNA (rRNA) 및 small nucleolar RNAs(snoRNAs)로 구성되어 있다. 세포 내에 많은 중요한 생물학적인 과정에 관여하는 리보솜의 주요 구성요소인 rRNA와 RP는 악성종양의 발병과 진행을 비롯하여 인간 질병에 있어서 중요한 역할을 담당한다. 그러나 암에서 리보솜이 관여하는 주요 기작은 아직 명확하게 밝혀지지 않았다. 이 분석보고서는 여러 가지 악성종양에서 리보솜이 관여하는 중요한 역할에 대해 요약하였으며, 특히 간세포암(HCC)에서 activated C-kinase 와 RPS15A의 수용체인 S6을 포함한 RP의 역할에 대해 집중적으로 보고하였다[1]. 2. 목차 1. 개요 2. 리보솜의 구조 3. RP 합성과 리보솜 생합성 4. 리보솜과 간세포암 4.1. 간세포암: rRNA 전사 4.2. 간세포암: RPS6 4.3. 간세포암: RACK1 4.4. 간세포암: RPS15A 4.5. 간세포암: RPL36와 RPS2 5. 리보솜과 악성종양 5.1. 직장암(Colorectal cancer, CRC) 5.2. 위암(Gastric cancer, GC) 5.3. 췌장암(Pancreatic cancer) 5.4. 유방암(Breast cancer) 5.5. 전립선암(Prostate cancer) 5.6. 폐암(Lung cancer) 5.7. 난소암, 식도암, 광범위큰B세포림프종에서 RP 발현 6. 결론 리보솜은 생체 내에서 단백질 합성 공장으로 생명을 유지하기 위한 세포 과정에 참여할 뿐만 아니라 질환의 발생 및 치유 과정에도 관여한다. 리보솜의 병리학적인 변화는 Diamond-Blackfan anemia, Schwachman-Diamond syndrome 과 암 질환과 같은 많은 인간 질병의 발병 및 진행에 관여한다. 앞에서 언급한 것과 같이 리보솜 조절장애는 유방암, 전립선암, 위암, 폐암, 대장암과 같은 다양한 일반적인 악성종양과 간세포암에서 특히 잘 발생한다. 리보솜 단백질 중 RPS6, RACK1, RPS15A는 간세포암에서 매우 중요한 역할을 하며 종양 세포의 증식, 혈관신생 및 약물내성을 비롯한 간세포암의 다양한 측면에 영향을 미친다. 이 분석보고서는 RP가 간세포암에 대한 잠재적인 예후인자 및 치료 표적이 될 수 있음을 보고하며, 간세포암뿐만 아니라 여러 가지 다양한 악성종양에서도 예후인자로서의 가능성을 보고한다. 하지만 RP의 악성종양에서의 자세한 역할과 기능은 매우 복잡하기 때문에 많은 연구가 추가로 행해져야 할 것이다. References 1. X Xie, P Guo, H Yu, Y Wang, G Chen, Ribosomal proteins: insight into molecular roles and functions in hepatocellular carcinoma, Oncogene, September 2017. 2. Denis L J Lafontaine, Noncoding RNAs in eukaryotic ribosome biogenesis and function, Nar-ture structural Molecular biology, January 2015. 3. Shenoy N, Kessel R, Bhagat TD, Bhattacharyya S, Yu Y, McMahon C, Verma A. Alterations in the ribosomal machinery in cancer and hematologic disorders. Journal of Hematology Oncology, June 2012. 4. Shukla SK, Kumar V., Hepatitis B virus X protein and c-Myc cooperate in the upregulation of ribosome biogenesis and in cellular transformation, The FEBS Journal, October 2012. 5. Wang HD1, Trivedi A, Johnson DL, Regulation of RNA polymerase I-dependent promoters by the hepatitis B virus X protein via activated Ras and TATA-binding protein. Molecular and Cellular Biology, December 1998. 6. Calvisi DF, Wang C, Ho C, Ladu S, Lee SA, Mattu S, Destefanis G, Delogu S, Zimmermann A, Ericsson J, Brozzetti S, Staniscia T, Chen X, Dombrowski F, Evert M, Increased lipogenesis, induced by AKT-mTORC1-RPS6 signaling, promotes development of human hepatocellular carcinoma., Gastroenterology, March 2011. 7. Ruan Y, Sun L, Hao Y, Wang L, Xu J, Zhang W, Xie J, Guo L, Zhou L, Yun X, Zhu H, Shen A, Gu J, Ribosomal RACK1 promotes chemoresistance and growth in human hepatocellular carcinoma. The Journal of Clinical Investigation, July, 2012. 8. Guo Y, Wang W, Wang J, Feng J, Wang Q, Jin J, Lv M, Li X, Li Y, Ma Y, Shen B, Zhang J. Receptor for activated C kinase 1 promotes hepatocellular carcinoma growth by enhancing mitogen-activated protein kinase kinase 7 activity, Hepatology, January 2013. 9. Chen J, Wei Y, Feng Q, Ren L, He G, Chang W, Zhu D, Yi T, Lin Q, Tang W, Xu J, Qin X, Ribosomal protein S15A promotes malignant transformation and predicts poor outcome in colorectal cancer through misregulation of p53 signaling pathway. International Journal of Oncology, April 2016. 10. Lian Z, Liu J, Li L, Li X, Tufan NL, Wu MC, Wang HY, Arbuthnot P, Kew M, Feitelson MA, Human S15a expression is upregulated by hepatitis B virus X protein. Molecular Carcinogenesis, May 2004. ※ 이 자료의 분석은 화이바이오메드의 김환희님께서 수고해주셨습니다. |
