| 초록 |
연구의 목적 및 내용 본 연구는 Unfolded Protein Response의 조절인자인 ATF4의 기능을 밝히는 것으로 특히 정상 발달 과정과 integrated stress response을 일으키는 nutrient restriction에 있어서 ATF4의 기능을 규명하는 것을 목표로 함. 본 연구 과제를 통해 다음과 같은 결과를 도출함. 1. ER stress 및 integrated stress response에서 ATF4에 의해 조절되는 유전자를 발굴함. 2. in vivo ATF4 활성 리포터 제작을 통해 정상 발달 과정에서 ATF4의 활성을 검증함. 3. In vivo model system에서 ATF4 표적 유전자의 기능을 규명하며 그 상관 관계를 연구함. 연구결과 1. 마이크로어레이 기법을 이용하여 식이 제한 조건에서 ATF4에 의해 조절되는 유전자를 발굴함. ● 산화 환원 효소 (oxidoreductase)와 면역, 세포 사멸 관련 유전자 및 기존에 기능 적으로 전혀 알려지지 않았던 유전자들을 발굴함. 2. in vivo ATF4 활성 리포터 제작을 통해 정상 발달 및 스트레스에 따른 ATF4의 활성을 검증함. ● 질병 유전자 과발현에 의한 ATF4 리포터의 활성을 확인함. ● 정상 초파리 조직에서 ATF4의 활성을 확인함. 초파리의 생식기관 및 눈 등에서 ATF4 리포터 활성을 확인함. ● 식이제한으로 스트레스를 유도했을 경우, ATF4의 활성이 초파리의 intestine, fat body, malpighian tubules 등에서 유도됨을 확인함. 3. 식이제한에 의한 수명 연장에 있어서 ATF4가 기능함을 확인함. 연구결과의 활용계획 관련분야 혹은 타 연구 개발에 활용 ⦁본 연구의 성공적 수행을 통해서 ATF4와 ATF4에 의한 표적 유전자를 발굴함으로써 neurodegenerative disease 또는 metabolic disease에서 그 기능을 검증할 수 있음. 산업화를 위한 방안 ⦁발굴한 표적 유전자에 대한 유전자 특허를 통해 지적 재산권 확보 보건의료기술, 보건의료산업 경쟁력 향상 ⦁확보한 유전자 profiling과 환자 유전체 분석 데이터베이스를 비교 관련 질환의 유전질환 마커 개발에 사용. (출처 : 한글요약문 5p) |
