| 초록 |
1) 연구의 목적 및 내용 후천성 면역세포의 활성에 의해 병증이 영향을 받는 류마티스관절염에 관련한 면역세포의 활성 조절에 관여하는 인자의 발굴 및 조절을 통한 류마티스관절염의 예방,제어 및 치료와 관련할 수 있는 기작을 세포 수준 및 분자 수준에서 제시하고자 함. 이를 위해, T세포의 활성과 관련 있다고 알려진 Notch1의 전사 조절인자의 탐색을 진행하고, 이 외에도 후천성 면역과 관련한 T세포에서의 기전을 발굴 검증하였으며,발굴한 인자의 유전자 변형 마우스를 이용한 기본적 면역 시스템 분석과 류마티스관절염 동물 모델을 사용한 분석을 진행하였음. 2) 연구 결과 2-1) Notch1 전사 조절 Notch1 유전자의 전사 시작점으로부터 상위 1000bp에서 300bp 지역은 영향이 없으나, 300bp에서 250bp사이 지역이 전사조절에 관여하는 것으로 나타남. 2-2) BATF 결핍 마우스를 통한 류마티스관절염 기전 연구 CIA모델에서 후천성 면역 T세포 군집을 분석한 결과 BATF 결핍 마우스에서 Th1과 Th2는 증가하고 류마티스관절염에 주요한 Th17 세포 및 Foxp3+ IL-17A+세포의 감소 관찰되었음. 이러한 것이 BATF 결핍 마우스의 질병 발달 저해에 관여함. 2-3) ZIP8의 CD4 T세포에서의 기능 및 류마티스관절염 관련성 연구 CIA모델에서 ZIP8이 CD4 T세포에서만 없는 경우, Th1, Th2, Th17이 감소하는 것을 관찰함. 또한 염증성 사이토카인의 mRNA양의 감소도 관측됨. 이러한 것이 ZIP8이 CD4 T세포 특이적으로 없는 경우 CIA의 병증의 완화에 연관됨. ( 출처: 보고서 초록 3p ) |
