| 초록 |
1. 개요 뇌에는 신경세포(neuron)와 신경아교세포(neuroglia, glial cell, glia)가 존재한다. 뇌 속에 가장 많이 분포하고 있는 신경아교세포는 크기는 신경세포의 10분의 1 수준으로 작으나 수적으로는 약 10배 정도로 수천억 개로 추정된다. 이 세포들은 그 자체로는 신경전달을 생성시키지 못하지만 신경원들이 고유의 기능을 수행하는 데 도움을 주며, 뇌 조직이 손상되었을 때 이를 회복시키는 데 중요한 기능을 수행하고 있다. 이 밖에도 신경세포에 영양물질을 공급, 신경전달이 이루어지도록 하는 세포외액의 조절, 슈반세포에서처럼 보다 효과적인 신호전달을 위해 세포 절연, 신경세포의 면역작용 등의 다양한 역할을 수행하고 있다. 그 형태에 따라 희소돌기아교세포(oligodendroglia), 성상세포(astro-cyte), 미세아교세포(microglia) 및 방사신경교세포(radial glia)로 나눌 수 있다. 특히, 미세아교세포(Microglia)에 대한 최근의 연구를 통하여 건강, 노화 및 신경퇴행성질환에서의 그들의 역할에 대해 급격한 진보를 보였다. 100년 전 피오 델 리오 호르테가(Pio del Rio Hortega)가 미세아교세포를 염색하고 구별하는 방법을 발표하였다. 호르테가는 미세아교세포를 중추신경계 ‘제3의 요소(third element)’라고 명명했으며 이들의 식균 기능(phagocytic function), 발현 분포 등을 보고하였다[1]. 미세아교세포를 분리하고 배양하는 방법의 개발로 식균작용과 아밀로이드-β(Aβ)에 대한 반응 및 신경 변성에서 그들의 역할을 알 수 있었다. 형광 표지를 가진 마우스의 생산으로 미세아교세포를 현미경을 통해 시각화할 수 있었고 다양한 신경퇴행성질환에서 그들의 역할에 대한 탐구를 할 수 있게 되었다[2]. 또한 성체에서 미세아교세포의 분리 및 배양법의 개발로 그들의 전사체 분석을 통하여 미세아교세포의 하위 분류에 대해서도 연구가 진행 중에 있다. 본 분석물에서는 신경퇴행성질환에서 미세아교세포의 역할 및 최신 동향을 요약하고자 한다. 미세아교세포는 중추신경계 세포의 5~12%를 차지하고 있다. 이들은 뇌에 거주하고 있는 면역세포이며 뇌 항상성 및 병원체 등에 대한 숙주 방어에 밀접하게 관여하고 있다[3]. 최근까지 미세아교세포는 CX3CR1, CD11b, Iba1 및 f4/80을 발현하는 골수성 기원의 선천성 면역세포로 정의하고 있다. 최근, 포괄적인 유전자발현 프로파일링 및 기능적 연구를 통하여 새로운 기능 및 분자적 정의를 하게 되었다. 전사체 분석을 통하여 HexB, P2ry12, S100A8, S100A9, Tmem119, Gpr34, SiglecH, TREM2 및 Olfml37을 포함하는 새로운 미세아교세포 특이적 마커를 확인할 수 있었다. 미세아교세포는 배아 단계에서 성인기 및 노화에 이르기까지 다양한 발달단계에서 중요한 역할을 수행하고 있다. 특히, 중추신경계에 걸친 네트워크를 형성하여 항상성 유지 및 숙주 방어 기능을 위한 감지 기능을 수행하고 있고 시냅스 리모델링(중추신경계 발달, 항상성 및 신경 변성에 중요), 수초(myelin) 항상성 유지에도 중요한 역할을 수행한다. 또한 성상세포(astrocyte)와의 상호작용을 통하여 항상성 유지, 염증 및 신경 변성에 관여하고 있다. ** 원문은 파일 다운받기를 해주세요 :-) |
