| 초록 |
3. 개발결과 요약 □ 최종목표 3세대 X선 조영제 핵심 소재 HATI 고효율 (전체공정수율 70%) 및 원료 의약품 Iomeprol 과 Ioversol 고효율(공정수율 85%) 및 고순도 (99.5%이상)의 상용화 생산 제조 기술 개발 □ 개발내용 및 결과 주관기관 : 엠에프씨(주) Ioversol Pilot Scale up을 통한 시제품 Ioversol 생산공정확립으로 인한 시 제품 20kg 생산 완료(수율 87%, 순도 99.7%이상) ① Ioversol Pilot Scale up - 시작품제작 진행으로 확립된 공정 검증 완료 - Blown-out법을 이용한 요오드 이온의 회수 검토 완료 - Pilot Scale up 통한 Data 확립 완료 (수율 84%, 순도 99%) - Trouble shooting & validation 완료 제품의 색, 엔도톡신 조절 완료 - 공정별 SOP 작성 완료 - 공정시설 친화도 분석 완료 - Ioversol 생산공정확립 완료 ② Ioversol 최종 분석법 확립 - 원료안정성 시험계획서 작성 완료 (가혹, 가속, 보관온도에 따른 진행) - 대조 제품과 이화학적 동등성 입증 완료 - 유연물질 합성 및 시험 완료 - 식약처 허가 자료 진행 중 참여기관 한양대 ①흡착공정 최적화 연구 - Step elution 법 확립 (gradient를 통한 elution 법 확립) - 흡착량, closed system, overloaded feed 방지 위한 방법 - Bed 형상(l/d) 조정 –운전 높이 결정 - 미분리된 성분의 환류처리 방안 조사 * elution chromatography separation method 사용 - 각 단계 유량 및 시간 변화하여 사이클 시간 최적화 ②공정 스케일업 연구 - 대형 컬럼에서 공정 스케일업 효과 연구 (단면적에 의한 스케일업) - 순도 모니터링 및 흡착공정 자동화 - 스케일업 흡착설비 설계 - pilot 운전을 통해 단위 공정기술들을 종합하여 에너지 효율이 높은 최적 정제공정의 탐색 - 연속운전을 위한 system설계 및 자동화 방안 수립 - Kg Scale up을 통한 시작품 정제 단계 확립 및 시생산 지원 참여기관 일성신약 - Ioversol 시작품 20kg 샘플 분석 완료 □ 기술개발 배경 통계청에 따르면 국내 암으로 사망한 사람은 매년 1.3%이상씩 증가하고 암발병율 또한 꾸준히 증가하고 있는 상태로 이는 평균수명이 대폭 늘어난 것을 주원인으로 볼 수 있다. 보건복지부는 암을 조기에 발견함으로써 암치료율을 높이고 암으로 인한 급격히 증가하는 암발생과 사망을 감소시키기 위해 암검진사업을 실시하고 있으며, 의료급여수급자를 대상으로 점점 수급자가 증가하는 추세에서 국가 암 검진사업 대상을 확대하고 조기진단 기술을 확보하면 국가 재정부담 및 사회적 비용을 절감 할 수 있어 암의 조기진단 방법으로 의료 영상기기 개발의 궁극적인 목표가 되어 많은 연구기관과 연구자들에 의해 여러 가지 기술적 방법을 연구진행하고 있다. 광학적 분자영상기술과 나노입자 조영제를 적용한 MRI와 PET영상 기술등 조기 암진단을 가능하게 하는 연구들이 수행되고 있지만 기존에 사용하는 혈관 조영술보다 고가의 가격으로 아직 이 기술들을 적용하기 힘들어 대중적이며 지속적으로 사용되고 있는 MRI, CT, X-ray를 이용한 이오딘 성분의 조영제를 투입하는 혈관조영술을 이용하고 있는 실정이다. 국내 조영제 시장은 MRI, CT 촬영의 보편화로 매년 20%에 가까운 성장률을 보이고 있으며 CT조영제 약 2,500억원, MRI 조영제 약 500억원으로 총 3,000억원 규모이다. 요오딘 조영제로 현재 시판되고 있는 제품에는 Iopamidol, Iopromid, Iomeprol, Ioversol, Iodixanol, Iobitrol, Iohexol 이 있으며, 국내 유일하게 Iopamidol (324억, 2016년)을 생산하는 동국제약은 1998년에 재품 출시 후 약 20년 동안 새로운 제품을 생산하여 출시하지 못하고 있으며, 이연제약, 태준제약, 대한약품공업 등 국내제약사들은 원료들을 전량 외국에서 수입하고 있는 상황으로 특히 중국업체 Hisyn, Starry 등에 의존하여 중국내에서도 암환자의 급증가로 인한 조영제의 부족으로 공급뿐만 아니라 가격에서 상당히 많은 어려움을 겪고 있는 상황이다. 이에 자사에서는 제약공정을 오랫동안 이론과 실제생산을 같이 진행해온 공정개발의 전문가인 박융호 교수팀과 오랫동안 조영제 제품을 판매하고 있었던 일성신약과 공동으로 핵심중간체 HATI 개발 및 Ioversol를 대표적으로 획기적으로 생산 공정 개발에 성공하였으며, 이기술들을 바탕으로 Iohexol 및 Iomeprol 개발에 성공하였다. □ 핵심개발 기술의 의의 3세대 X선 조영제 핵심 소재 HATI 고효율 (전체공정수율 70%) 및 원료 의약품 Iomeprol 과 Ioversol 고효율(공정수율 85%) 및 고순도 (99.5%이상)의 상용화 생산 제조 기술 개발은 전량을 외국에서 수입하고 있으며, 특히 중국업체 Hisyn, Starry 등에 의존하여 중국내에서도 암환자의 급증가로 인한 조영제의 부족으로 공급뿐만 아니라 가격에서 상당히 많은 어려움을 겪고 있는 상황에서 Ioversol, Iomeprol 및 Iohexol의 조영제 국산화로 인하여 의약품원료에 대한 자주권을 가질수 있으며, 이로 인한 공급 및 가격에 많은 영향을 미치며, 특히 국내 조영제시장에 많은 변화가 있을것으로 예상된다. Ioversol, Iomeprol 및 Iohexol의 조영제 국산화에 성공하여 조영제 치료비 절감 및 의료재정 건전화에 기여할 것으로 기대된다. □ 적용 분야 의약픔 원료, 조영제 시장, 암 진단 조영기술 등 (출처 : 기술개발사업 최종보고서 초록 5p) |
