| 초록 |
□ 핵심기술 백삼 비수용성 주정추출물 (GEF) 경구 투여시,non-amyloid ogenic pathway에 의한 항 알츠하이머병 개선 효능 □ 사업화 배경 - 인삼에서 새로운 생리활성을 나타내는 비사포닌 성분을 발견하고 진토닌 (Gintonin) 이라 명명 - 사람을 포함한 동물 세포막 진토닌 수용체(receptor) 발견 진토닌 수용체는 G protein-coupled lysophosphatidic acid (LPA) receptors이며 LPA 수용체 리간드로 규명 - In vivo Alzheimer's disease(AD) 동물 모델 연구에서 진토닌 경구 투여는 베타-아밀로이드에 의한 뇌 병소 형성 억제 및 인지기능 손상을 방어하는 것을 검증 - 서울대 병원 신경과 소규모 연구자 임상을 통해 경증 및 중등도 알츠하이머병 환자들을 대상으로 백삼 비수용성 주정 추출물 (GEF) 경구 투여에 의한 인지기능 개선효과 검증 완료 및 SCI 논문 발표 - 백삼 비수용성 주정 추출물(GEF)를 이용한 알츠하이머병 치매 치료를 위한 건강기능식품, 치료제 및 치료 보조제 개발 □ 최종목표 가. 백삼 비수용성 주정 추출물(GEF)를 이용한 개별인정형 건강기능식품 개발 - 백삼 비수용성 주정 추출물(GEF)의 지표성분의 분석법 validation 수행 - 인체적용 임상시험을 통한 백삼 비수용성 주정 추출물 (GEF)의 인지기능 개선 기능성 검증 - 백삼 비수용성 주정 추출물(GEF)의 나. 백삼 비수용성 주정 추출물(GEF) 제조 시, 발생되는 부산물 활용 방안 연구 다. 백삼 비수용성 주정 추출물(GEF)의 뇌 해마의 노화 억제 연구 □ 사업화 내용 및 결과 가. 백삼 비수용성 주정 추출물 (GEF) 시험용 시제품 제조 - 백삼 비수용성 주정 추출물(GEF) 제조량 : 1.07kg(생산 수율 : 1.34%) 나. 백삼 비수용성 주정 추출물(GEF)의 지표성분 표준화 및 분석법 validation 검증 - LC-MS/MS 방법을 이용하여 백삼 비수용성 주정 추출물 (GEF) 중 LPA의 농도 분석을 위한 분석법 확립. - 확립 된 분석법을 이용하여 유효성 검증(Method validation)을 실시한 결과, 0.05~1.0ug/mL의 범위에서 직선성을 확인. - 백삼 비수용성 주정 추출물(GEF)의 지표성분인 LPA 분석시, 간섭물질이 없음을 확인함. - 검증된 분석방법을 통해 백삼 비수용성 주정 추출물(GEF)의 지표성분인 LPA의 분석 시, 충분한 직선성,정확성, 정밀성 및 회수율을 나타냄. 다. 백삼 비수용성 주정 추출물(GEF)의 인지기능 개선 기능성 검증 - 8주간의 단일기관 무작위배정 이중눈가림 위약대조 임상 시험 연구를 통해 확인한 백삼(인삼) 비수용성 주정 추출물 (gintonin-enriched fraction, GEF)의 인지기능 연구 결과 1차 및 2차 유효성 평가에서 군간 유의한 차이는 확인되지 않음 - 다만, 대조군에 비해 시험군에서 MMSE 총점 및 ADAS-cog/non-cog 및 ADAS 총점 항목에서 수치의 개선 정도가 더 높은 경향을 보임 - DCE-MRI를 시행한 대상자 역시 Blood-brain barrier permeability의 지표인 Ktrans 및 Vp에서 통계적으로 유의한 차이는 없었으나 p—value의 marginal 한 차이를 보이는 일부 ROI의 경우 일관되게 시험군에서 대조군에 비해 수치가 증가한 경향을 보임 - DCE-MRI라는 MRI를 기법을 통한 측정 시 GEF의 blood-barrier permeability의 변화유도 효과에 대해 인체 내에서 확인 가능한 방법으로 통계적으로 marginal 한 차이를 보였던 일부 ROI에서 시험군 쪽에서 일관되게 수치가 증가함 라. 백삼 비수용성 주정 추출물(GEF)의 안전성 검증 - 백삼 비수용성 주정 추출물(GEF)의 중금속 함량은 모두 기준 규격 이하 또는 불검출 - 백삼 비수용성 주정 추출물(GEF)의 대장균군 함량 음성 판정 마. 백삼 비수용 주정 추출물(GEF)의 부산물 활용 방안 연구 - 백삼 비수용성 주정 추출물(GEF)가 제거된 부산물을 이용하여 Sulfolobus solfataricus 유래 β-glucosidase(SS-bglu) 와 Dictyoglomus turgidum 유래 arabinofuranosidase (DT—araf)를 동시에 반응 - 기존 부산물에 함유되어 있던 진세노사이드 Rb1, Rc, Rb2, Rd가 전부 컴파운드 케이로 전환됨을 확인함 바. 백삼 비수용성 주정 추출물(GEF)의 뇌 노화 억제 원리 연구 - 인지기능에 중요한 역할을 하는 것으로 알려진 뇌 해마 노화에 미치는 뇌 조직학적, 전기생리학적 및 행동학적 영향 연구를 통해 GEF 경구 투여가 해마 신경세포의 증식 및 분화를 증가시킴 - 기억력 및 학습에 관여하는 것으로 알려진 뇌 해마(hippocampus)의 전기 생리학적 변화 연구 결과 GEF를 D-gal과 같이 투여한 군에서 LTP가 대조군과 비슷한 정도로 회복되는 것을 확인할 수 있었음 - 기억력 및 학습과 관련된 noble objective task test를 행동학적 연구 결과 D-gal와 GEF를 같이 투여한 그룹에서 대조군 보다 새로운 물건을 찾아내는 시간이 짧아지는 것을 확인할 수 있어서 GEF는 D-gal에 의한 인지기능 손상을 방어하여 줌을 확인함 □ 핵심개발 기술의 의의 - 알츠하이머성 치매는 치료할 수 있는 약물이 개발되어 있지 않으며, 병의 진행을 늦출 수 있는 방법도 현재 없음. 단지, 알츠하이머병으로 인한 치매 증상을 완화시키는 정도의 치료제만 있는 상황에서 경증 및 중등도 알츠하이머병 치매 환자들을 대상으로 한 소규모 연구자 임상 (small sponsor investigator trial) 실시를 통한 백삼 비수용성 주정 추출물(GEF)의 인지 기능 향상 효능은 새로운 기능성 식품 및 의약품으로의 개발 가능성을 나타냄 - 본 과제를 통한 백삼 비수용성 주정 추출물(GEF)를 용한 인지기능 개선 기능성 검증을 위한 인체적용 임상시험은 건강기능식품 개발을 위한 기능성 검증 시험이었기에,치매환자를 대상으로 한 실험이 아닌, 인지기능이 정상 내지 정상에 가까운 대상자들을 통한 시험이었기에 유의한 차이를 보이게 하는 데는 어려움이 있음 - 다만, 백삼 비수용성 주정 추출물(GEF)을 경구투여 시 8주차때에도 대조군에 비해 지속적으로 인지개선이 있어 보였기에, 향후 지속적인 연구 검증이 필요할 것으로 사료됨 - 특히 선행되었던 연구자 임상시험에서는 치매 환자를 대상으로 하였을 시, 통계학적으로 유의하게 인지기능 개선 효과를 나타냈기에, 추후 연구에서는 치매 환자를 대상으로 기능성 검증 시험이 필요할 것으로 사료됨 - 또한 백삼 비수용성 주정 추출물(GEF) 경구 투여 대상자의 뇌를 MRI를 이용하여 변화도를 측정 시, BBB(Blood brain barrier permeability) 통과를 개선시킬 수 있는 가능성을 제시하고 있는 결과를 얻음. 이는 백삼 비수용성 주정 추출물(GEF)이 뇌신경계 약물의 효율성을 증가시킬 수 있는 약물복합제로서의 성분으로 활용 가능성을 나타낼 수 있음 - 이러한 효능이 검증이 된다면, 이는 산학, 의료, 제약 업계에서 해결하고자 하는 drug delivery system 문제를 해결할 수 있을 것으로 기대됨 - 백삼 비수용성 주정 추출물(GEF)은 대부분의 천연물 유래 성분과 달리 기능성분 및 효능 작용 원리가 확인이 가능한 기능성 물질이기에 알츠하이머병을 포함한 퇴행성 뇌 질환의 예방 및 치료 자료의 확보 및 천연 의약품 개발의 기초 자료로 활용 가능 □ 적용 분야 - 인구의 고령인구가 빠르게 증가할수록 알츠하이머병, 파킨슨병, 뇌졸중 등의 퇴행성 질환 유병률이 급격히 증가하므로 보건의료학적인 문제를 넘어서 심각한 사회,경제적인 부담을 초래 - 알츠하이머의 경우 Aricept, Namenda, Exelon 등의 치료제 및 건강기능식품 등이 있으나 모두 근본적인 치료가 아닌 증상을 완화시키는 약물로 신규 약물에 대한 수요가 계속적으로 필요 - 백삼 비수용성 주정 추출물(GEF)의 알츠하이머병의 뇌병변 형성 억제,기억력 개선 및 신경세포 증진 효능은 새로운 퇴행성 신경질환, 특히 알츠하이머병 치료 및 개선제로 주요한 대안이 될 수 있음 - 기억력 개선 효능 검증 시 입시를 앞둔 청소년 학생들, 각종 수험생 |
